藤井真則のブログ

2017.6.20.

 

 

 

米国国立衛生研究所ＮＩＨが

数十リットルもの血液から集めた

ＮＫ細胞を、活性化して、患者体内に

戻し、数百人のがん患者全員に

何らかの効果がみられたものの、

非現実的なコストがかかり

実用性は見送られました。

 

５０リットルの血液で初めて効果が

あったＮＫ細胞療法を、日本では

わずか２０ミリリットルの採血から

同じＮＫ細胞療法と称してやってのける

医療機関が数百もいるわけですが

米国では、無理なものは無理と

実用化は進まず、研究は継続された。

 

その後、米国では、ＮＫ細胞療法について

どのような模索が行われたのでしょうか。

 

 

大規模臨床試験の際には、

培養期間は３日以内とされました。

短期間しか培養しない理由は

ＮＫ細胞が増殖を始めると

活性の高いものほど自爆しやすい

そこで、増殖が始まる前に体内に戻す

というものでした。

 

また、これ以上、培養をひっぱると

猛烈なスピードでＴ細胞が増殖します。

 

 

がん患者さんの血液２０ｍｌを採血したと

します。

 

 

その中に存在するＮＫ細胞は、数十万個ほど。

 

Ｔ細胞は、１０００万個とか、

それ以上いることもあります。

 

実際の比率に合わせて

仮に、ＮＫ細胞１個　と　Ｔ細胞　２０個が

一緒にいるとします。

 

一般的な免疫刺激をかけながら

培養を開始するとどうなるか。

 

ＮＫ細胞は、１週間たっても、１個のままです。

３日くらいで増殖が始まるのは健常者のＮＫ細胞の話。

がん患者さんのＮＫ細胞は、なかなか増殖を始めません。

Ｔ細胞は、いきなり増殖をはじめます。

初日や二日目の挙動は、まちまちですが

３日後に、１００個くらいになったとすると

そこから先は、倍々ゲームで増え

１週間たつと、数字の細部に

意味はありませんが、機械的に

計算すると１６００個になります。

ＮＫ細胞は、１個のままです。

 

１０日たつと、ＮＫ細胞は、やっと２個

Ｔ細胞は、１２８００個。

 

２週間たつと、ＮＫ細胞は、４個

Ｔ細胞は、２００，０００個に増えています。

 

実際には、２週間もたつころには、Ｔ細胞は

死ぬものも増えてきますので、この通りには

増えません。

 

 

ＮＫ細胞が、なかなか発見されなかった理由の一つも

ここにあります。

 

ＮＫ細胞は、Ｔ細胞と一緒にいる。

一緒にいるＴ細胞は爆発的なスピードで増えるが

ＮＫ細胞の増殖ははるかに遅い

 

そのため、あっという間にＴ細胞だらけになり

ＮＫ細胞は埋もれてしまいます。

 

 

ＡＮＫ療法以外の国内のほとんどすべての

リンパ球系（ＮＫ細胞／Ｔ細胞系）の

免疫細胞療法では、概ね、このような

ＮＫ／Ｔ細胞の増殖が起こっています。

 

 

 

米国ＮＩＨでは、その後、Ｔ細胞を除去する手法で

ＮＫ細胞療法を実現できないのか模索を続けました。

 

以前に、ご紹介した、マイクロビーズに抗ＣＤ３抗体をつけ

Ｔ細胞が、これに結合すると、磁石でマイクロビーズを

ひきつけ、Ｔ細胞を取り除くというものも、代表的なものの

一つです。　活性の高い、細胞接着間物質を大量に分泌する

ＮＫ細胞も、一緒にくっついて除去されるため、

あまり役に立たないＮＫ細胞しか残らないのですが。

 

実験レベルでは、ＥＢウイルスを感染させたＢ細胞などを

大量に加えます。　Ｂ細胞は、通常は培養できませんが

ＥＢウイルス感染により、異常化させ、大量増殖させておいて

ＮＫ細胞を数で圧倒する比率で混ぜ、一緒に培養します。

こうすると、まともなＮＫ細胞は戦い疲れ、細胞分裂の

残り回数は元々、数回ほどなので、それほど増えません。

 

一方、異常細胞を攻撃しないミュータントなＮＫ細胞の一部は

際限なく増殖を繰り返し、この異常化したＮＫ細胞が

増えてきます。　この手のＮＫ細胞は、ＭＨＣクラスＩを

発現するがん細胞を傷害しない、など、何らかの機能障害を

もつ異常細胞です。

 

研究用なら、ＥＢウイルスを使っても問題ありませんが

治療用となると、ウイルスを使うのは問題があるため

大量に採取された末梢血由来の単球に放射線をあてて

ＮＫ細胞を圧倒する数を加え、一緒に培養します。

こうして、さきほどと同様に異常化したＮＫ細胞が

増えてきますが、やはり、がん細胞を傷害する能力が

落ちています。

 

ＮＩＨでは、実際に、こうしたネガティブなセレクションを

かけたＮＫ細胞を、がん治療として用いる臨床試験を

実施しましたが、当然、効果がでるわけもありません。

やはり、人体から採りだしたばかりの野生型のＮＫ細胞を

活性化し、そのまま体内に戻す、１９８４年方式が

理に適っており、それ以降の「改良」されたはずの

方法は、例外なく、傷害能力の低いＮＫ細胞を選択して

しまう手法であり、未だに、８０年台の技術を

超えるものが登場しません。

 

 

最先端の研究とか、古い技術とか、いう言い方をするとき

最新の技術ほどいいものという錯覚があるようですが、

原理原則というのは変わりませんし、

ＮＫ細胞は、大昔からＮＫ細胞であり

原理に忠実な手法を最初に開発し、以後、原理から逸脱した

最先端の技術が試されては、効果を発揮することなく

研究目的以外では用いられなくなっていきました。

 

 

 

（続く）